Сертаконазол
Современное противогрибковое средство.
Грибковые инфекции
Поражения кожи, вызванные грибами, известны человечеству с древних времен. Еще в V веке до нашей эры Гиппократ впервые упомянул в своих трудах молочницу рта как «уста, пострадавшие от афтозных язв», но лишь в XIX венгерский ученый Давид Груби установил, что причина болезни — грибы9.
Классификация грибковых инфекций
В настоящее время грибковые инфекции, в зависимости от их локализации, принято делить на поверхностные (наиболее распространенные), подкожные и системные.
Поверхностные грибковые инфекции поражают кожу и представляют собой:
- Дерматомикоз кожи, который делится на дерматофитию тела, рук, ног, бороды, паха
- Отрубевидный лишай
- Кандидоз
Обычно поверхностными грибковыми инфекциями болеют дети 4-11 лет или молодые женщины с тонкой кожей. Это связано с недостаточной плотностью кератина кожи и волос, благодаря чему обеспечивается легкое проникновение возбудителя. Кожа взрослых людей содержит ундециленовую кислоту, препятствующую росту и развитию популяции грибов.
Клиническая картина поверхностных грибковых инфекций
Симптомы поверхностных грибковых инфекций различны. Так, дерматофитии проявляются красной округлой сыпью с плотными чешуйками, появляется зуд.
При отрубевидном лишае («разноцветный лишай») наблюдаются мелкие шелушащиеся пятна красновато-коричневого цвета, которые сливаются между собой и меняют окраску. При этом может возникнуть легкий зуд.
Симптомы же кандидоза зависят от области поражения и обычно включают в себя: зуд и покраснение. При молочнице (поражение слизистой оболочки влагалища) могут появляться творожистые белые выделения.
«Виновники» грибковых инфекций
Перечисленные заболевания вызываются различными видами условно-патогенных грибов (микроорганизмы, которые в норме могут присутствовать на коже здоровых людей)10. При воздействии неблагоприятных факторов, условно-патогенные грибы начинают активно размножаться, их количество стремительно увеличивается и приводит к развитию инфекционно-воспалительного заболевания.
Факторами риска являются:
Несоблюдение правил личной гигиены
Посещение общественных душевых
Чрезмерное потоотделение
Снижение функции иммунной системы
Неконтролируемый прием антибактериальных препаратов
Эволюция грибковой инфекции, требующая разработки новых препаратов
До недавнего времени считалось, что большинство поверхностных грибковых инфекций имеет легкую степень тяжести, хорошо поддается лечению и редко представляет угрозу для жизни. Однако в результате все более широкого использования антибактериальных препаратов и бесконтрольного применения противогрибковых средств наблюдается:
- Увеличение частоты и тяжести грибковой инфекции
- Снижение чувствительности грибов к привычным лекарственным средствам, применяемым многие годы
- Появление перекрестной резистентности
- Возникновение смешанных инфекций
- Отсутствие снижения выраженности таких симптомов, как воспаление и зуд. Поскольку некоторые противогрибковые препараты уже не могут воздействовать на эти проявления грибковых инфекций
- Формирование грибами Candida биопленок — опасной формы жизни многих микроорганизмов. В таком виде они формируют защитный «купол», что снижает эффективность как лекарственных средств, так и собственных антимикробных иммунных клеток. Не все противогрибковые средства могут воздействовать на такие биопленки
В настоящее время большую актуальность приобретает разработка современных противогрибковых препаратов, которые могут справиться с лечением как простых, так и осложненных форм грибковой инфекции.
Строение и механизм действия сертаконазола
Одним из препаратов нового поколения является сертаконазол – противогрибковое средство, производное двух антимикробных молекул — имидазола и бензотиофена (бензотиафенового радикала).
За счет бензотиофена сертаконазол обладает высокой липофильностью — хорошо растворяется в липидных (жировых) структурах клеток. Благодаря этому препарат хорошо проникает в кожу и слизистые оболочки.
Сочетание этих двух молекул создает уникальную формулу сертаконазола, которая обладает тройным действием против грибов:12 нарушает жизнедеятельность клеток гриба, препятствует его дальнейшему развитию, а также способствует блокированию перехода грибковых клеток в болезнетворную форму (только по отношению к грибам рода Candida). Через час после начала местного использования сертаконазола около 90% грибковых клеток погибают, поскольку утрачивают доступ к энергии и веществам, необходимым для продолжения их жизни2.
Кроме того, сертаконазол при грибковых заболеваниях оказывает тройной эффект: противовоспалительный, противозудный и антибактериальный13,14.
Про эффекты сертаконазола смотрите в коротком видео:
Активность сертаконазола
В зависимости от концентрации, сертаконазол может блокировать способность грибка расти и развиваться (фунгистатическое действие), либо полностью разрушать клетку гриба (фунгицидное действие).
Сертаконазол обладает противогрибковым действием в отношении грибов рода Trichophyton, Epidermophyton и Microsporum (дерматофитии), грибов родов Candida (кандидоз), Pityrosporum orbiculare, Malassezia spp (отрубевидный лишай), Cryptococcus, вызывающих тяжелую форму менингита у лиц с ослабленным иммунитетом.
Важно, что грибковые заболевания кожи часто сочетаются с бактериальными инфекциями (стрептококками, стафилококками и т.д.).
Особый интерес представляет тот факт, что сертаконазол также обладает активностью в отношении Streptococcus, которые являются микроорганизмами, вызывающими инфекции кожи и слизистых оболочек1.
При использовании вагинальных свечей, содержащих сертаконазол, не наблюдается подавления нормальной микрофлоры влагалища (Lactobacillus spp), что сохраняет защитные механизмы местного иммунитета и тем самым снижает риск рецидивов заболевания5.
Сертаконазол действует местно в очаге поражения, не проникает в общий кровоток, что означает высокий профиль безопасности препарата1. Поэтому вагинальные свечи и крем Залаин® на основе сертаконазола возможно использовать во время беременности, если ожидаемая польза для матери превышает возможные риски для будущего ребенка. При этом решение об использовании препарата принимает только специалист.
Сертаконазол в лекарственных препаратах в аптеке
Одно из торговых названий сертаконазола — Залаин®, который представлен в следующих формах:
(назначается пациентам с дерматофитиями туловища, стоп, бороды, кандидозом, отрубевидным лишаем). Крем наносится на пораженные участки кожи тонким слоем два раза в день. Длительность лечения зависит от вида гриба. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 4 недели.
Благодаря тройному противогрибковому действию и оказываемым эффектам (противовоспалительный, противозудный и антибактериальный) основного действующего вещества крема Залаин® средство активно используется в лечении грибковых заболеваний.
(назначают при вульвовагинальном кандидозе или молочнице, вызванной грибами рода Candida). Применяется 1 свеча однократно во влагалище. В случае сохранения клинических симптомов возможно повторное введение 1 свечи через 7 дней после первого введения. Использование 1 вагинальной свечи объясняется тем, что сертаконазол обладает высокой липофильностью — хорошо растворяется в липидных (жировых) структурах клеток. Благодаря этому препарат сохраняется в слизистой оболочке влагалища в течение продолжительного времени (7 дней) в лечебной концентрации, оказывая тройной механизм действия на грибы рода Candida.
Препараты Залаин® на основе сертаконазола можно назвать универсальным средством для лечения молочницы, поскольку они:
- обладают широким спектром действия на грибковые клетки и ряд других возбудителей заболеваний влагалища
- активны как в отношении Candida аlbicans, так и non-аlbicans
- обладают тройным действием на клетки грибов Candida (фунгистатическое, фунгицидное, препятствует переходу неактивной формы гриба в патогенную)
- препараты Залаин® удобны в применении (курс лечения свечами составляет всего 1 день)
- сохраняют свою активность во время менструации
- допустимо применение препаратов у женщин в период беременности и лактации, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода или ребенка
Всего 1 свеча на курс
Местное действие препарата
Не происходит всасывание сертаконазола в кровоток1
Возможно использование во время беременности и лактации*
Способ применения крема Залаин®
При кандидозе кожи, себорейном дерматите, отрубевидном лишае Залаин® крем наносят 2 раза в день тонким слоем с захватом здоровой кожи в течение 2-4 недель11.
Для лечения урогенитального кандидоза может быть показана наружная и системная противогрибковая терапия.
Урогенитальный кандидоз у мужчин можно лечить наружным назначением:
- Залаин® крем наносят 2 раза в день тонким слоем в течение 14 дней11.
Оказывает тройной эффект: противогрибковый, противозудный, противовоспалительный
Применяется 1-2 раза в день
Преимущества сертаконазола перед другими противогрибковыми препаратами: результаты научных исследований
Концентрация препарата, необходимая для достижения эффекта
В научном исследовании проводили сравнение сертаконазола с флуконазолом. Результаты показали, что для подавления активности различных видов грибов рода Candida необходима меньшая концентрация сертаконазола, чем флуконазола3. Это важное преимущество для достижения лучших результатов лечения.
Также было проведено исследование, в котором пациентки с молочницей, при однократном применении сертаконазола во влагалище отмечали уменьшение клинических симптомов (зуд, жжение, выделения, чувство дискомфорта) в течение короткого времени, а еще и высокий процент успешных случаев лечения, по сравнению с противогрибковым препаратом — эконазол в течение 3 дней6.
Чувствительность грибов к сертаконазолу
В исследованиях по изучению действия сертаконазола была отмечена его высокая эффективность в отношении грибов рода Candida, которые проявляли при этом пониженную чувствительность к другим противогрибковым препаратам1.
С каждым годом растет устойчивость грибов к лекарственным препаратам. В исследовании выявлено: нечувствительность к флуконазолу составляет 48,8%, к изоконазолу — 25,6%, к итраконазолу — 20%, к миконазолу — 15,6%, к кетоконазолу — 10,8%, к эконазолу — 6%, к тиоконазолу — 4,8%, к сертаконазолу — всего лишь 4% видов грибов4.
Противовоспалительный эффект сертаконазола
Грибковые инфекции кожи могут вызывать местную воспалительную реакцию, которая приводит к появлению болезненных ощущений, раздражению и зуду1. Сертаконазол обладает противовоспалительным действием, останавливает воспалительную реакцию и блокирует ее дальнейшее развитие1.
Сертаконазол в составе комбинированной терапии
При одновременном использовании вагинальных свечей с сертаконазолом и крема с этим же действующим веществом выздоровление наступает быстрее, чем при использовании только вагинальных свечей7. Рекомендуемая дозировка: вагинальная свеча, содержащая 300 мг сертаконазола однократно и 2% крем сертаконазола 1 раз в день в течение 7 дней11.
Побочные эффекты сертаконазола
Сертаконазол обычно хорошо переносится пациентками вне зависимости от формы применения. Высокий профиль безопасности препарата предупреждает развитие серьезных побочных эффектов.
Применение сертаконазола в виде вагинальных свечей, как правило, не сопровождается побочными эффектами, в некоторых случаях может быть местное раздражение после введения1,11. Кроме того, при применении сертаконазола наблюдается меньший процент развития побочных эффектов по сравнению с другими противогрибковыми препаратами8.
Источники
- Croxtall JD, Plosker GL. Sertaconazole: a review of its use in the management of superficial mycoses in dermatology and gynaecology. Drugs. 2009;69(3):339-59. doi: 10.2165/00003495-200969030-00009. PMID: 19275277
- Carrillo-Munoz AJ, Fernandez-Torres B, Cardenes DC, et al. In vitro activity of sertaconazole against dermatophyte isolates with reduced fluconazole susceptibility. Chemotherapy 2003 Sep; 49 (5): 248-51
- Carrillo-Munoz AJ, Fernandez-Torres B, Guarro J. In vitro antifungal activity of sertaconazole against 309 dermatophyte clinical isolates. J Chemother 2003 Dec; 15 (6): 555-7
- Carrillo-Munoz AJ, Guglietta A, Palacin C, et al. In vitro antifungal activity of sertaconazole compared with nine other drugs against 250 clinical isolates of dermatophytes and Scopulariopsis brevicaulis. Chemotherapy 2004 Dec; 50 (6): 308-13
- Palacín C, Tarragó C, Ortiz JA. Sertaconazole: pharmacology of a gynecological antifungal agent. Int. J. Gynaecol. Obstet. 71(Suppl. 1), S37–S46 (2000)
- Wang PH, Chao HT, Chen CL, et al. Single-dose sertaconazole vaginal tablet treatment of vulvovaginal candidiasis. J Chin Med Assoc 2006 Jun; 69 (6): 259-63
- Quereux C, Gelas B, Chevallier T, et al. Assessment of efficacy and speed of action of a treatment combining sertaconazole nitrate vaginal suppository and cream in vulvovaginal candidiasis. Gynecol Obstet Fert 2000; 28 (3): 238-44
- Carrillo-Muñoz AJ, Tur-Tur C, Giusiano G, Marcos-Arias C, Eraso E, Jauregizar N, Quindós G. Sertaconazole: an antifungal agent for the topical treatment of superficial candidiasis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Apr;11(4):347-58. doi: 10.1586/eri.13.17. PMID: 23566144.
- Homei, A.; Worboys, M. (11 November 2013). «1. Introduction». Fungal Disease in Britain and the United States 1850-2000: Mycoses and Modernity. Springer. p. 6
- Barlow, Gavin; Irving, Irving; moss, Peter J. (2020). «20. Infectious diseases». In Feather, Adam; Randall, David; Waterhouse, Mona (eds.). Kumar and Clark’s Clinical Medicine (10th ed.). Elsevier. pp. 559–563
- Согласно официальной инструкции к препарату Залаин®
- Carrillo-Muñoz AJ, Tur-Tur C, Giusiano G, Marcos-Arias C, Eraso E, Jauregizar N, Quindós G. Sertaconazole: an antifungal agent for the topical treatment of superficial candidiasis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Apr;11(4):347-58. doi: 10.1586/eri.13.17. PMID: 23566144.
- Sur R., Babad J.M., Garay M., Liebel F.T., Southall M.D. Anti-Inflammatory Activity of Sertaconazole Nitrate Is Mediated via Activation of a p38-COX-2-PGE2 Pathway. J Invest Dermatol. 2008;128(2):336-344. doi: 10.1038/sj.jid.5700972.
- Kaur S., Sur R., Liebel F.T., Southall M.D. Induction of Prostaglandin D2 through the p38 MAPK Pathway Is Responsible for the Antipruritic Activity of Sertaconazole Nitrate. J Invest Dermatol. 2010;130(10):2448-2456. doi: 10.1038/jid.2010.152.
- Palacin C., Tarragô C., Agut J., Guglietta A. In vitro activity of sertaconazole, fluconazole, ketoconazole, fenticonazole, clotrimazole and itraconazole against pathogenic vaginal yeast isolates. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2001;23(2):61-64. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-med/11484411.
НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ